天启七年，熹宗病故，没有子嗣，帝位由其弟朱由检继承，年号崇祯，史称崇祯帝。
　　
　　 崇祯帝从其兄手中接过来的是一个内忧外患的政权，他刚毅自强，以守为攻，首先清除了魏氏阉党，改革弊制，重用袁崇焕，稳定了辽东局势。
　　
　　 但后来的一系列失误，最终使明王朝走向了衰亡。他听信谣言，中了皇太极的反间计，诱杀栋梁之臣袁崇焕，加上洪承畴的降清，使明朝失去了东北屏障。在对付李自成的农民起义军时，又犯了急于求成的大忌，对将帅或贬或狱或杀，涣散了军心，大大削弱了军队的战斗力，终于在崇祯十七年（１６４４年），李自成攻克北京城，崇祯帝朱由检逃至万岁山（今景山）带着家破国亡遗恨自缢身亡。
　　
　　 清军入关后，把崇祯帝与周皇后一并合葬在昌平皇陵区银泉山田贵妃陵寝内，改妃陵为思陵。